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文 | 氨基观察
对于大药厂来说，“买买买”是常规操作。
有太多成功的例子告诉大药厂们，没有什么增长烦恼，是收购一家Biotech解决不了的。如果有，那就多收购几家。
遭遇中年危机的赛诺菲，近几年就对新技术的布局十分积极。2020年、2021年，赛诺菲并购、引进的总额已接近150亿美金。
不过，大药厂并购的确可以走捷径，但也并非全部都是捷径。在创新药领域，通过并购等手段，的确诞生了吉利德等超级巨头；但也有众多惨痛的教训告诉我们，赌徒不好当。
赛诺菲，就是这样一个反面例子。不久前，跟随赛诺菲三季报一起宣布的，还有停止创新药SAR444245临床的消息，原因是早期数据看起来“低于预期”。
若SAR444245后续以失败告终，对赛诺菲可谓损失不小，这可是赛诺菲花费25亿美元引进的产品。
不过，对于赛诺菲来说，或许见怪不怪了。今年以来，包括BTK抑制剂等多款重金引进的产品，均因为临床数据不佳而遭遇打击。
虽然引进产品表现不佳，但赛诺菲的心理承受能力可能提升了一大截。
25亿美金并购迷途
2019年年底，赛诺菲以25亿美金完成对Synthorx的收购，为忙碌的一年画上句号。
对于这笔收购，赛诺菲研发老大John Reed可谓充满期待，将Synthorx旗下的SAR444245称之为“一种有可能成为下一代免疫肿瘤联合疗法基础的分子”。
可以理解。SAR444245是一款针对IL-2的创新药。IL-2是一种细胞因子，作为一个成熟靶点，第一款药90年代就已上市，抗癌效果不错但一直没有被普及使用，原因在于选择性不够+半衰期太短等因素带来的毒副作用太大
SAR444245的看点在于，其对IL-2做了一系列的改造，具备解决上述痛点的可能。这也是赛诺菲愿意重金收购SAR444245的原因。
但理想和现实之间，总是存在难以跨越的鸿沟。今年9月10日，赛诺菲在ESMO2022会议上公布了SAR444245的一期临床最新数据。
总体来看，SAR444245单药疗效较弱，联合治疗数据也非常一般。这也为SAR444245现在临床的终止埋下了伏笔。
当然，赛诺菲并未放弃SAR444245，而是表示将要调整剂量，开启新的临床方案。但不管怎么说，SAR444245距离成功的距离依然遥远。对于赛诺菲来说，这无疑是一件扎心的事情。
对于整个偏向性IL-2赛道的选手来说，同样充满忧虑。因为巨大的市场前景，偏向性IL-2赛道涌进了较多药企，先声药业、志道生物、恒瑞医药、信达生物等国内药企均有布局。
但随着SAR444245未来充满疑云，加上此前百时美施贵宝产品的折戟，似乎在告诉大家：偏向性IL-2的路不好走。
37亿美金收购的隐忧
对于赛诺菲来说，重金收购的产品临床失败，已是家常便饭。
今年年中，赛诺菲的BTK抑制剂PRN2246，在治疗多发性硬化症和重症肌无力的3期临床中，因出现多例药物引发的肝损伤副作用，而被FDA叫停临床试验。
赛诺菲并未透露有多少患者受到影响，只说这是“数量有限的病例”。
并且，赛诺菲表示，这些肝损伤的患者，很大程度上是因为自身有并发症，导致更容易出现药物性肝损伤；另外肝损伤也是可逆的，在停药后可进行恢复。
最重要的是，该产品在美国之外的临床入组，仍可按计划进行。这也意味着，PRN2246后续的临床开发，或许不会受到太大影响。
当然，至于结果如何，最终还需要赛诺菲更为详细的临床数据证明自己。毕竟，自身免疫疾病药物需要长期服用，安全性尤为关键。
若PRN2246最终研发遇阻，对赛诺菲来说损失同样不小。
2020年，出于对BTK自身免疫疾病前景的看好，赛诺菲豪掷36.8亿美金收购了Principia的两款BTK抑制剂PRN1008、PRN2246。
在PRN2246之前，另一款产品PRN1008已经率先遭遇失利，开发的天疱疮适应症临床失败。
若打击接二连三，无疑预示着一点，赛诺菲36.8亿美金可能也要打水漂了。
不过，这不仅是赛诺菲的“瓜”，也可能把矛头指向：BTK抑制剂治疗自身免疫疾病的“无效说”。
在赛诺菲之前，包括新基、阿斯利康、礼来和罗氏等在内，已经有多家巨头的BTK抑制剂，在自身免疫疾病领域遭遇打击。
探索者们的接连失利，让BTK抑制剂在治疗自身免疫疾病的征途中，充满更多变数。
“打眼”也是常态
药物研发失败并不奇怪，这本身就是一项成本高昂、风险高的业务。在药物最终上市之前，谁也无法预测最终的结果，即便是BD经验丰富的大药厂们。
比如，赛诺菲引进PRN1008、PRN2246之时，两款产品都已经处于3期临床阶段，且前期数据也让人看到了成功的希望，但依然没能刮出大奖。
更何况，大药厂们收购/引进的产品，更多的是处于早期临床阶段，踩雷更难以避免。赛诺菲引进SAR444245之时，该产品仅处于1/2期临床阶段。
当然，产品引进的风险，不仅是研发失败，还包括临床成功但“入不敷出”。最典型的，就是吉利德210亿美金收购的Trop2 ADC药物Trodelvy。
虽然Trodelvy已获批上市，但疗效看上去并没有那么能打。而该产品给予厚望的适应症，则出现了DS-8201的强力狙击，这让其未来的商业前景生变数。
就目前来看，吉利德要想靠Trodelvy收回210美金的支出难度不小。这又一次告诉我们，赌博终究有两面性，有赢必有输。
当然，不管怎么说，并购/引进依然是补充自身实力的最佳路径之一。在生物科技公司估值持续下行的当下，引进/并购大概率会越演越烈。
国内，包括中国生物制药、恒瑞医药、石药集团、远大医药、华东医药等企业，同样有着强烈的并购/引进欲望。
只是，赛诺菲的惨痛人生告诉我们，如何寻找到更具价值的药物，并以更合适的价格并购；在完成并购后，又该如何让买来的药物真正发挥其价值，是每一家药企应该仔细思考的事情。
